Indikazzjonijiet ta' agonist tar-riċettur GLP-1

Dijabete tat-Tip 2[editja]

Agonisti GLP-1 ġew żviluppati inizjalment għad-dijabete tat-tip 2.^[5]L-istandards tal-2022 tal-Assoċjazzjoni Amerikana tad-Dijabete (ADA) tal-kura medika fid-dijabete jinkludu agonist tal-GLP-1 jew inibitur SGLT2 bħala terapija farmakoloġika tal-ewwel linja għad-dijabete tat-tip 2 f’pazjenti li għandhom jew huma f’riskju għoli għal mard kardjovaskulari aterosklerotiku jew tal-qalb falliment. Huma wkoll trattament tal-ewwel linja għal nies kemm bid-dijabete tat-tip 2 kif ukoll b'mard tal-kliewi. Iż-żewġ tipi ta 'medikazzjoni jistgħu jiġu kkombinati ma' metformin.^[6][7]Wieħed mill-vantaġġi tal-agonisti tal-GLP-1 fuq segretagogi tal-insulina anzjani, bħal sulfonylureas jew meglitinides, huwa li għandhom riskju aktar baxx li jikkawżaw ipogliċemija.^[8]L-ADA tirrakkomanda wkoll l-użu ta' agonisti GLP-1 minflok ma tinbeda l-insulina f'nies b'dijabete tat-tip 2 li jeħtieġu kontroll addizzjonali tal-glukożju, ħlief fejn hemm kataboliżmu, ipergliċemija 'l fuq minn ċertu limitu, jew dijabete awtoimmuni hija suspettata.^[6]

Meta-analiżi tal-2021 sabet tnaqqis ta' 12 fil-mija fil-mortalità minn kull kawża meta l-analogi tal-GLP-1 jintużaw fit-trattament tad-dijabete tat-tip 2, kif ukoll titjib sinifikanti fir-riżultati kardjovaskulari u renali.^[9]Meta-analiżi li tinkludi 13-il prova ta' riżultat kardjovaskulari sabet li l-inibituri SGLT-2 inaqqsu r-riskju għal MACE bi tliet punti, speċjalment f'suġġetti b'rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata (eGFR) taħt 60 mL/min, filwaqt li GLP{{5 }} agonisti tar-riċetturi kienu aktar ta' benefiċċju f'persuni b'eGFR ogħla.^[10]Bl-istess mod, it-tnaqqis tar-riskju minħabba l-inibituri tal-SGLT-2 kien akbar f'popolazzjonijiet bi proporzjon ogħla ta' albuminurja, iżda din ir-relazzjoni ma ġietx osservata għall-agonisti tar-riċetturi tal-GLP-1. Dan jissuġġerixxi użu differenzjali taż-żewġ klassijiet ta' sustanzi f'pazjenti b'funzjoni renali preservata u mnaqqsa jew b'nefropatija dijabetika u mingħajrha, rispettivament.^[10]L-agonisti tal-GLP-1 u l-inibituri SGLT2 jaħdmu biex inaqqsu l-HbA1c b'mekkaniżmi differenti, u jistgħu jingħaqdu għal effett imsaħħaħ. Huwa wkoll possibbli li jipprovdu effetti kardjoprotettivi addittivi.^[11]

L-agonisti tal-GLP-1 mhumiex approvati mill-FDA għad-dijabete tat-tip 1, iżda jistgħu jintużaw off-label flimkien mal-insulina biex jgħinu lill-pazjenti bid-dijabete tat-tip 1 itejbu l-piż tal-ġisem tagħhom u l-kontroll tal-glukożju.^[6]

Mard kardjovaskulari[editja]

L-agonisti tal-GLP-1 wrew effett kardjoprotettiv meta jintużaw biex jikkuraw l-obeżità.^[12]

Obeżità[editja]

L-agonisti tal-GLP-1 huma rrakkomandati bħala terapija addizzjonali għall-intervent tal-istil tal-ħajja (restrizzjoni tal-kaloriji u eżerċizzju) f'nies b'BMI 'l fuq minn 30 jew BMI 'l fuq minn 27 b'mill-inqas komorbidità waħda relatata mal-piż.^[13]Għalkemm xi agonisti tal-GLP-1 bħal semaglutide huma aktar effettivi minn mediċini oħra li jnaqqsu l-piż, xorta huma inqas effettivi mill-kirurġija barjatrika biex jikkawżaw telf ta' piż.^[14]L-effetti tat-tnaqqis tal-piż tal-agonisti tal-GLP-1 ġejjin minn taħlita ta' effetti periferali kif ukoll attività fil-moħħ permezz tas-sistema nervuża ċentrali.^[15]

Mard tal-fwied xaħmi mhux alkoħoliku

L-agonisti tal-GLP-1 qed jiġu studjati għat-trattament tal-mard tal-fwied xaħmi mhux alkoħoliku (NAFLD). Huma mill-inqas effettivi daqs il-mediċini fl-użu attwali, pioglitazone u Vitamina E, u jnaqqsu b'mod sinifikanti steatosis, necrosis ballooning, infjammazzjoni lobulari, u fibrożi skont reviżjoni sistematika tal-2023.^[16]Semaglutide jinsab fi studju ta’ Fażi III għal steatoepatite mhux alkoħolika, il-forma l-aktar severa ta’ NAFLD, mill-2023.^[17]

Sindromu tal-ovarji poliċistiċi

L-agonisti tal-GLP-1 huma rakkomandati bħala kura għas-sindromu tal-ovarji poliċistiċi, waħedhom jew flimkien ma' metformin. It-terapija kombinata wriet effikaċja akbar fit-titjib tal-piż tal-ġisem, is-sensittività għall-insulina, l-iperandroġeniżmu, u l-irregolaritajiet taċ-ċiklu mestrwali.^[18]Dan l-użu huwa off label.^[19]

Dipressjoni[editja]

L-agonisti tal-GLP-1 urew effetti antidipressanti u newroprotettivi. Jistgħu jintużaw ukoll bħala trattament għall-konsegwenzi metaboliċi negattivi ta 'antipsikotiċi tat-tieni ġenerazzjoni bħall-obeżità.^[20][21]

Disturbi fis-sistema tal-premju[editja]

L-agonisti tal-GLP-1 qed jiġu żviluppati għal disturb tal-użu ta' sustanzi, kundizzjoni bi ftit għażliet ta' trattament farmakoloġiku. Huma jnaqqsu l-konsum awto-amministrat ta 'drogi u alkoħol f'annimali mhux umani, għalkemm dan l-effett ma ġiex ippruvat fil-bnedmin. Il-mekkaniżmu ta 'dan l-effett li jnaqqas il-vizzju mhuwiex magħruf.^[22]L-agonisti tal-GLP-1 huma wkoll taħt investigazzjoni għat-trattament tad-disturb tal-ikel bl-addoċċ, li huwa l-aktar disturb komuni tal-ikel.^[23][24]